该剧由两个女主角：生长在台湾本土中医世家的李念念工作上面临瓶颈爱情也出现了问题为了改变现状她决定去美国追寻自己的未婚夫；生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友看起来生活一帆风顺却产生了逃离目前生活的念头决定回到陌生的台北寻找父亲记忆里的故乡两个女孩在台北巧遇一个微醺的夜晚两个人决定交换住所三个月各自开启一段不同的生活 两个女孩选择离开生长的地方到一个陌生的城市一个追爱一个逃爱各自上演不同版本的双城故事从台北来到旧金山的李念念从小生活在父母的羽翼下到了旧金山却要一个人重新开始自己找工作、克服生活上的柴米油盐她和未婚夫的感情最终还是没能挽回但认识了一群患难与共的朋友：个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚裔主厨Ryan🐣《闺蜜说》是国内首档明星闺蜜脱口秀节目综艺版“老友记”精心准备的闺蜜趴在每周四准时接客好吃好玩好八卦和我们畅聊私房话无话不说就在《闺蜜说》🙇！
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